SCI Библиотека

Введение. В последнее десятилетие пептиды с молекулярной массой менее 5 кДа используется в медицине и биотехнологии для лечения различных заболеваний. Химический синтез пептидов имеет ограничения, такие как низкий выход и эффективность синтеза, сложность масштабирования. Альтернативой является использование Escherichia coli. Разработка эффективной технологии синтеза пептидов остается актуальной задачей в связи с низкой продуктивностью штаммов-продуцентов.

Цель. Разработка высокоэффективных штаммов Escherichia coli BL21, экспрессирующих терапевтические пептиды молекулярной массой менее 5 кДа, и технологии их культивирования.

Материалы и методы. Генетические конструкции получили с использованием рестриктазно-лигазного метода, подлинность подтвердили секвенированием по Сенгеру. Технологию культивирования разработали с использованием подхода Design of experiments. Валидацию условий культивирования проводили в биореакторе Biostat B. Гибридные белки очищали методом металл-хелатной хроматографии, целевые пептиды получали гидролизом с помощью ULP-протеазы. Количественное содержание целевого белка определяли капиллярным электрофорезом, подлинность белка – ВЭЖХ-МС и косвенным неконкурентным ИФА. Результаты и обсуждение. В ходе исследований разработаны высокоэффективные штаммы-продуценты пептидов и оптимальные условия культивирования: рН – 7,5 ± 0,5, температура культивирования – 37 °C, оптическая плотность индукции – 2,7 ± 0,3, концентрация ИПТГ – 0,05 мМ. Продуктивность штаммов-продуцентов достигла 4,82 ± 0,05 г/л. Получены образцы очищенных пептидов.

Заключение. Разработанная технология позволяет получить пептиды с высоким выходом, не описанным ранее исследователями. Практическая значимость данной работы заключается в возможности применения данной технологии для получения пептидов с различными физико-химическими свойствами.

Введение. Поиск новых противоопухолевых агентов среди растений местной флоры является одним из вариантов расширения существующего перечня химиотерапевтических лекарственных средств. Перспективным источником таких агентов может являться инвазивный и сорный вид для территории Республики Беларусь и Российской Федерации – борщевик Сосновского. Данный вид содержит кумарины, для которых установлены противоопухолевые свойства, поэтому борщевик Сосновского может считаться перспективным сырьевым источником данных биологически активных веществ.

Цель. Изучить цитостатический эффект извлечений из травы, соцветий и корней борщевика Сосновского на культурах опухолевых клеток in vitro.

Материалы и методы. Объект исследования – воздушно-сухие трава и соцветия, заготовленные в период цветения, и корни, собранные в период отмирания надземной части, борщевика Сосновского. Получали водно-спиртовые извлечения, из которых отгоняли растворитель, полученный сухой остаток растворяли в фосфатно-солевом буфере с рН 7,4. Идентификацию и количественное определение кумаринов проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Противоопухолевый (цитостатический) эффект in vitro изучали на следующих культурах клеток: карциномы легкого А549, аденокарциномы предстательной железы РС-3, меланомы кожи MeWo, аденокарциномы шейки матки Hela и иммортализованных фибробластов крайней плоти BjhTERT. Оценку жизнеспособности клеток выполняли в условиях МТТ-теста на планшетном спектрофотометре. Контроль метаболической активности осуществляли при помощи 4,5-диметилтиазолли-2-ил-2,5-дифенилтетразолия бромида. Формировали отрицательный контроль (буфер), контроль роста клеток, положительный контроль (доксорубицин) и исследуемые пробы.

Результаты и обсуждение. Извлечения из травы борщевика Сосновского проявляли статистически значимый цитостатический эффект в отношении линий опухолевых клеток А549, РС-3, Hela и MeWo; из корней и соцветий – в отношении линий клеток Hela и MeWo. Цитостатический эффект зависел от концентрации кумаринов в пересчете на ксантотоксин. Извлечения из травы оказывают цитостатическое действие на нормальные клетки BjhTERT; корни и соцветия значимо не влияют на их рост. Цитостатический эффект извлечений из травы борщевика Сосновского в отношении клеток линий А549 и РС-3 превосходил, в отношении клеток линий MeWo и BjhTERT сопоставим с доксорубицином. При сравнении полуэффективных концентраций выявлено, что все изученные извлечения вызывают подавление роста в более низких концентрациях, то есть имеют более высокую активность по сравнению с доксорубицином. Извлечения из травы сильнее подавляют рост клеток линии А549; из корней и соцветий – Hela.

Заключение. Трава, корни и соцветия борщевика Сосновского обладают выраженным цитостатическим эффектом in vitro, что делает целесообразным дальнейшее изучение данного растения в рамках выделения кумаринов и установления механизмов влияния на рост опухолевых клеток в сравнении с нормальными.

Введение. Разработка методик анализа новых потенциально активных фармацевтических веществ является важной частью стандартизации субстанций. Комплексный подход к подтверждению структуры вещества является особо важным при возможности существования вещества в разных таутомерных формах, так как свойства вещества могут изменяться в зависимости от таутомерии, влияя в том числе на фармакологическую активность.

Цель. Целью нашего исследования являлось определение таутомерного состава потенциально активной фармацевтической субстанции 5-бутил-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-она в твердом состоянии и растворе для последующей разработки его лекарственной формы и определения биодоступности.

Материалы и методы. Объектом исследования являлась субстанция 5-бутил-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин- 4(3Н)-она. Для подтверждения структуры снимали спектры: инфракрасный на приборе PerkinElmer Spectrum 3 (PerkinElmer Inc., США) в области частот от 4000 до 400 см –1, ядерного магнитного резонанса 1 H и 13 C на импульсном широкополосном спектрометре Bruker AM-500 (400 и 100 МГц) (Bruker, Германия) в растворителе ДМСО-d 6, ультрафиолетовый с помощью СФ-2000 (ООО «ОКБ Спектр», Россия) в области длин волн 250–400 нм; а также была проведена высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС).

Результаты и обсуждение. Особенностью гидроксипроизводных пиримидина является наличие таутомерных форм, которые могут влиять как на физико-химические свойства вещества, так и на его фармакологическую активность. В ходе исследования было обнаружено, что в твердом состоянии 5-бутил-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-он находится в равновесии между дикето-формой и енольной, а при растворении вещества в диметилсульфоксиде (ДМСО) преобладающей формой является енольная. Методом ВЭЖХ-МС/МС подтверждена чистота.

Заключение. Методами ИК- и ЯМР-спектроскопии была подтверждена структура 5-бутил-6-гидрокси-2,3- дифенилпиримидин-4(3Н)-она. Получены УФ-спектры, а также для исключения возможного поглощения ультрафиолетового излучения примесями была проведена ВЭЖХ-МС/МС.

В книге «Ледоколы» обобщен опыт, накопленный при создании и проектировании ледоколов, освещены способы расчета их ледовых качеств, особенности конструкции и устройства и определены пути дальнейшего совершенствования.

Дано описание всех построенных отечественных и современных зарубежных ледоколов, проанализированы условия их работы, рассмотрены основные ледовые качества ледокола (ледовая ходкость, ледовая прочность, маневренность, условия заклинивания), методы оценки этих качеств, разработанные советскими специалистами; отмечены особенности конструкции основных механизмов и систем ледоколов; приведены рекомендации по их проектированию.

Значительное место в книге отведено особенностям выбора формы корпуса, главных размерений, мощности энергетической установки.

Приведены данные по конструкции корпуса ледокола и зависимости для назначения прочных размеров набора и обшивки.

Проанализированы условия работы гребной электрической установки, приведены схемы ГЭУ ледоколов, находящихся в эксплуатации; сформулированы требования, предъявляемые к этим схемам.

Рассмотрены особенности конструкции и расчета специальных ледокольных систем (креновой и дифферентной, системы охлаждения двигателей, гидросистем).

Представлены материалы по некоторым общесудовым устройствам (буксирному, рулевому и вертолетному).

В заключительном параграфе книги указаны особенности системы управления ледоколом, освещены перспективы и направление ее развития.

«Модель яхты»—третья брошюра «Библиотеки юного конструктора». Ранее вышли в свет: А. Филиппычев «Компрессионный мотор Ф-10», Д. Сулержицкий «Модель сторожевою катера».

Брошюры этой серии рассказывают, как построить модели различных морских судов и кораблей, самолетов и планеров, как смонтировать радиоприемник, помочь радиофицировать село или колхоз, как самому сделать лодку, буер, яхту и т. д.

Учебник написан в соответствии с программой одноименного курса по специальности «Эксплуатация судовых силовых установок». В нем рассмотрены принцип действия, устройство, конструкция, основы теории, расчета и эксплуатации судовых вспомогательных и рыбопромысловых механизмов. Настоящее издание (1-е издание было в 1971 г.) дополнено сведениями о средствах по очистке сточных вод и др.

Книга предназначена для учащихся мореходных училищ, а также может быть использована для повышения квалификации специалистов рыбопромыслового флота. Она будет полезна судомеханикам плавсостава.

Судомодельный спорт пользуется большой популярностью среди молодежи нашей страны. Он знакомит спортсмена с правилами черчения, с элементами теории корабля, с гидродинамикой и аэродинамикой судов. Занимаясь конструированием и изготовлением моделей судов, судомоделист приобретает теоретические познания и практический опыт, учится технически правильно решать вопросы проектирования моделей, вести работу по форсированию серийных моторов и усовершенствованию их узлов.

Изготовление модели требует от моделистов навыков работы на металлорежущих станках, умения пользоваться инструментами и приборами, а также различными строительными материалами.

Весь этот комплекс знаний и навыков помогает нашей молодежи правильно выбрать свою будущую специальность.

В брошюре описаны скоростные кордовые модели с гребным винтом и двигателем внутреннего сгорания рабочим объемом цилиндра до 2,5 см3, от 2,5 до 5 см3, от от 5 до 10 см3, приводится чертеж модели с двигателем 2,5 см3 с воздушным винтом, даются практические рекомендации по конструированию и постройке скоростных кордовых глиссирующих моделей судов и их двигателей.

В книге изложены методики расчетов и выбора конструктивных элементов и конструктивных решений взаимно связанных между собой якорных, швартовных и буксирных устройств судов различных классов. Даны рекомендации по снижению массы указанных устройств, составляющих суммарно около 2-4 % водоизмещения судна.

Книга предназначена для конструкторов и технологов судостроительных конструкторских бюро и для плавсостава судов. Она может быть полезна студентам и преподавателям кораблестроительных институтов, техникумов и училищ.

В книге приводятся основные сведения об отечественных железобетонных судах внутреннего плавания, их технико-экономических показателях, материале, конструкции, прочности, технологии постройки и ремонта.

Все приведенные сведения соответствуют Правилам Речного Регистра РСФСР, а также другим документам, действующим в железобетонном судостроении. Учтены результаты последних исследований и достижений в данной области.

Книга предназначена для инженерно-технических работников, занимающихся проектированием, строительством и эксплуатацией железобетонных судов, а также для студентов кораблестроительных факультетов институтов.

Приведены сведения, необходимые для постройки, ремонта и эксплуатации судов широширокого потребления: мотолодок, катеров, парусных яхт и многокорпусных судов, гребных и портативных лодок, а также данные для расчета их ходкости и мореходных качеств, гребных винтов, водометных движителей и парусного вооружения. Приведены основные сведения о двигательных установках и навигационных приборах. Справочник снабжен чертежами констконструкций корпусов малых судов из древесных материалов, легких сплавов, стали, стеклопластистеклопластика, армо- и стеклоцемента.

Для проектировщиков, технологов и строителей малых судов, а также широкого круга владельцев яхт и катеров.