EISSN 2949-5938

· Язык: ru

Статья: T-кадгерин как ключевой регулятор метаболизма в норме и при патологии. Мини-обзор (2025)

Читать

Читать онлайн

T-кадгерин (также в литературе используются названия cadherin 13, H-cadherin ( heart) и белок, кодируемый геном CDH13) является многофункциональным белком, играющим ключевую роль в регуляции метаболизма, адипогенеза и канцерогенеза. В обзоре приведены и сформулированы современные представления о структуре и функциях T-кадгерина, его взаимодействии с лигандами, адипонектином и липопротеинами низкой плотности (ЛНП). Особое внимание уделено анализу роли T-кадгерина в адипогенной дифференцировке мезенхимальных стромальных/стволовых клеток (МСК), а также влиянию T-кадгерина на процессы накопления липидов и поддержания метаболического гомеостаза. Высказано предположение о том, что T-кадгерин может выступать в качестве сенсора метаболических сигналов, регулируя баланс между адипогенезом и активацией стволовых/прогениторных клеток, что важно для поддержания клеточного гомеостаза жировой ткани.

В контексте онкологических заболеваний T-кадгерин функционирует как потенциальный опухолевый супрессор. Потеря экспрессии T-кадгерина характерна для многих типов рака, включая рак молочной железы, легких и колоректальный рак. Снижение уровня T-кадгерина может быть связано с гиперметилированием промотора гена CDH13 или потерей гетерозиготности. T-кадгерин может также опосредовать защитное действие адипонектина, который обладает онкосупрессивными свойствами. Нарушение баланса между адипонектином и ЛНП при ожирении и метаболическом синдроме может способствовать развитию онкологических заболеваний.

Таким образом, T-кадгерин может опосредовать взаимосвязь процессов ожирения и канцерогенеза. Способность T-кадгерина регулировать адипогенез и взаимодействовать с лигандами, влияющими на метаболизм в целом, делает его перспективной мишенью для дальнейших исследований. Понимание молекулярных механизмов участия T-кадгерина в этих процессах может открыть новые подходы к лечению ожирения и связанных с ним онкологических заболеваний.

Ключевые фразы: ожирение, рак, адипонектин, t-кадгерин, мезенхимальные стро- мальныестволовые клетки, адипогенез

Автор (ы): Рубина Ксения Андреевна, Сысоева Вероника Юрьевна, Кулебякин Константин Юрьевич, Семина Екатерина Владимировна

Журнал: РЕГЕНЕРАЦИЯ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ

Предпросмотр статьи

Идентификаторы и классификаторы

SCI: Биология
УДК: 57. Биологические науки

Для цитирования:

РУБИНА К. А., СЫСОЕВА В. Ю., КУЛЕБЯКИН К. Ю., СЕМИНА Е. В. T-КАДГЕРИН КАК КЛЮЧЕВОЙ РЕГУЛЯТОР МЕТАБОЛИЗМА В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ. МИНИ-ОБЗОР // РЕГЕНЕРАЦИЯ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ. 2025. № 3, ТОМ 2

Текстовый фрагмент статьи

Ожирение является важным общепризнанным фактором риска развития онкологических заболеваний. Для некоторых типов рака установлена непосредственная связь с ожирением, например для рака эндометрия, аденокарциномы пищевода, колоректального рака, постменопаузального рака молочной железы, рака простаты и почек, а также для лейкемии, лимфом, множественной миеломы, злокачественной меланомы и опухолей щитовидной железы [1]. В литературе обсуждаются гипотезы, объясняющие такую взаимосвязь, однако конкретные механизмы, лежащие в основе, остаются не ясны. Известно, что для опухолевых клеток характерна активация процессов поглощения холестерина за счет усиленного эндоцитоза, опосредованного рецептором Гольдштейна — Брауна (ЛНП рецептор) [2; 3], а также активный внутриклеточный синтез холестерина. Биосинтетический путь холестерина рассматривается как перспективная терапевтическая мишень в онкологии, и ряд ингибиторов уже продемонстрировал эффективность при подавлении опухолевого роста, включая колоректальный рак и рак поджелудочной железы [2].

Список литературы

1. De Pergola G, Silvestris F. Obesity as a major risk factor for cancer. J Obes. (2015) 291546. DOI: 10.1155/2015/291546
2. Xiao M, Xu J, Wang W, Zhang B, Liu J, Li J, et al. Functional significance of cholesterol metabolism in cancer: from threat to treatment. Exp Mol Med. 2025;55(9):1982-1995. DOI: 10.1058/s12276-025-01079-w
3. Gu J, Zhu N, Li HF, Zhao TJ, Zhang CJ, Liao DF, et al. Cholesterol homeostasis and can cer: a new perspective on the low-density lipoprotein receptor. Cell Oncol (Dordr). 2022;45(5):709-728. DOI: 10.1007/s15402-022-00694-5
4. Rubina KA, Semina EV, Kalinina NI, Sysoeva VY, Balatskiy AV, Tkachuk VA. Revisiting the multiple roles of T-cadherin in health and disease. Eur J Cell Biol. 2021;100(7-8):151185. DOI: 10.1016/j.ejcb.2021.151185
5. Vestal DJ, Ranscht B. Glycosyl phosphatidylinositol-anchored T-cadherin mediates calcium-dependent, homophilic cell adhesion. J Cell Biol. 1992;119(2):451-461. DOI: 10.1085/jcb.119.2.451
6. McWilliam, J. Cadherins types, structure and functions. Nova Science Publishers, 2020. 415 p.
7. Рубина КА, Ткачук ВА Навигационные рецепторы в нервной и сердечно-сосудистой системах. Biochemistry (Moscow) (2015);80(10):1505-1521.
8. Achari AE, Jain SK. Adiponectin, a Therapeutic Target for Obesity, Diabetes, and Endothelial Dysfunction.Int J Mol Sci. 2017;18(6):1521. DOI: 0.5590/ijms18061521.
9. Rubina KA, Semina EV, Balatskaya MN, Plekhanova OS, Tkachuk VA. Mechanisms of regulation of the targeted grown of nerves and vessels by components of the fibrinolytic system and gpianchored navigation receptors. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2020;50(2): 217-250. DOI: 10.1007/s11055-019-00890-1
10. Yamauchi T, Kamon J, Ito Y, Tsuchida A, Yokomizo T, Kita S, et al. Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects. Nature. 2005;425(6941):762-769. DOI: 10.1058/nature01705
11. Sysoeva V, Semina E, Klimovich P, Kulebyakin K, Dzreyan V, Sotskaya E, et al. T-Cadherin Modulates Adipogenic Differentiation in Mesenchymal Stem Cells: Insights into Ligand Interactions. Front Cell Dev Biol. 2024;12:1446565. DOI: 10.5589/fcell.2024.1446565
12. Popov VS, Brodsky IB, Balatskaya MN, Balatskiy AV, Ozhimalov ID, Kulebyakina MA, et al. T-cadherin deficiency is associated with increased blood pressure after physical activity.International Journal of Molecular Sciences. 2025/24(18):14204. DOI: 10.5590/ijms241814204
13. Cao Z, Umek RM, McKnight SL. Regulated expression of three C/EBP isoforms during adi pose conversion of 5T5-L1 cells. Genes Dev. 1991;5(9):1558-1552. DOI: 10.1101/gad.5.9.1558
14. Moseti D, Regassa A, Kim WK. Molecular Regulation of Adipogenesis and Potential Anti-Adipogenic Bioactive Molecules.Int J Mol Sci. 2016;17(1):124. DOI: 10.5590/ijms17010124
15. Cristancho AG, Lazar MA. Forming functional fat: a growing understanding of adipocyte differentiation. Nat Rev Mol Cell Biol. 2011;12(11):722-754. DOI: 10.1058/nrm5198
16. Riener MO, Nikolopoulos E, Herr A, Wild PJ, Hausmann M, Wiech T, et al. Microarray comparative genomic hybridization analysis of tubular breast carcinoma shows recurrent loss of the CDH15 locus on 16q. Hum Pathol. 2008;59(11):1621-1629. DOI: 10.1016/j.humpath.2008.02.016
17. Toyooka KO, Toyooka S, Virmani AK, Sathyanarayana UG, Euhus DM, Gilcrease M, et al. Loss of expression and aberrant methylation of the CDH15 (H-cadherin) gene in breast and lung carcinomas. Cancer Res. 2001;61(11):4556-4560.
18. Qian ZR, Sano T, Yoshimoto K, Asa SL, Yamada S, Mizusawa N, et al. Tumor-specific down-regulation and methylation of the CDH15 (H-cadherin) and CDH1 (E-cadherin) genes correlate with aggressiveness of human pituitary adenomas. Mod Pathol. 2007;20(12):1269-1277. DOI: 10.1058/modpathol.5800965
19. Ogama Y, Ouchida M, Yoshino T, Ito S, Takimoto H, Shiote Y, et al. Prevalent hyper-methylation of the CDH15 gene promoter in malignant B cell lymphomas.Int J Oncol. 2004;25(5):685-691.
20. Sun D, Zhang Z, Van doN, Huang G, Ernberg I, Hu L. Aberrant methylation of CDH13 gene in nasopharyngeal carcinoma could serve as a potential diagnostic biomarker.OralOncol. (2007)43(1):82-87. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2006.01.007
21. Zucchini C, Bianchini M, Valvassori L, Perdichizzi S, Benini S, Manara MC, et al. Identification of candidate genes involved in the reversal of malignant phenotype of osteosarcoma cells transfected with the liver/bone/kidney alkaline phosphatase gene. Bone. 2004;34(4):672- 679. DOI: 10.1016/j.bone.2003.12.008
22. Philippova M, Joshi MB, Kyriakakis E, Pfaff D, Erne P, Resink TJ. A guide and guard: the many faces of T-cadherin. Cell Signal. 2009;21(7):1035-1044. DOI: 10.1016/j.cellsig.2009.01.035
23. Suehiro Y, Okada T, Okada T, Anno K, Okayama N, Ueno K, et al. Aneuploidy predicts outcome in patients with endometrial carcinoma and is related to lack of CDH13 hypermethylation. Clin Cancer Res. 2008:14(11):3354-3361. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-07-4609
24. Maruyama R, Toyooka S, Toyooka KO, Harada K, Virmani AK, Zöchbauer-Müller S, et al. Aberrant promoter methylation profile of bladder cancer and its relationship to clinico-pathological features. Cancer Res. 2001;61(24):8659-8663.
25. Hebbard L, Ranscht B. Multifaceted roles of adiponectin in cancer. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2014;28(1):59-69. DOI: 10.1016/j.beem.2013.11.005
26. Dalamaga M, Diakopoulos KN, Mantzoros CS. The role of adiponectin in cancer: a review of current evidence. Endocr Rev. 2012;33(4):547-594. DOI: 10.1210/er.2011-1015
27. Hefetz-Sela S, Scherer PE. Adipocytes: impact on tumor growth and potential sites for therapeutic intervention. Pharmacol Ther. 2013;138(2):197-210. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2013.01.008
28. Otake S, Takeda H, Suzuki Y, Fukui T, Watanabe S, Ishihama K, et al. Association of visceral fat accumulation and plasma adiponectin with colorectal adenoma: evidence for participation of insulin resistance. Clin Cancer Res. 2005;11(10):3642-3646. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1868
29. Ishikawa M, Kitayama J, Kazama S, Hiramatsu T, Hatano K, Nagawa H. Plasma adiponectin and gastric cancer. Clin Cancer Res. 2005;11(2 Pt 1):466-472.
30. Ye P, Xi Y, Huang Z, Xu P. Linking Obesity with Colorectal Cancer: Epidemiology and Mechanistic Insights. Cancers (Basel). 2020;12(6):1408. DOI: 10.3390/cancers12061408
31. Moon HS, Liu X, Nagel JM, Chamberland JP, Diakopoulos KN, Brinkoetter MT, et al. Salutary effects of adiponectin on colon cancer: in vivo and in vitro studies in mice. Gut. 2013;62(4):561-570. DOI: 10.1136/gutjnl-2012-302092
32. Arano T, Nakagawa H, Tateishi R, Ikeda H, Uchino K, Enooku K, et al. Serum level of adiponectin and the risk of liver cancer development in chronic hepatitis C patients.Int J Cancer. 2011;129(9):2226-2235. DOI: 10.1002/ijc.25861
33. Dalamaga M, Migdalis I, Fargnoli JL, Papadavid E, Bloom E, Mitsiades N, et al. Pancreatic cancer expresses adiponectin receptors and is associated with hypoleptinemia and hyperadiponectinemia: a case-control study. Cancer Causes Control. 2009;20(5):625-633. DOI: 10.1007/s10552-008-9273-z
34. Yoneda K, Tomimoto A, Endo H, Iida H, Sugiyama M, Takahashi H, et al. Expression of adiponectin receptors, AdipoR1 and AdipoR2, in normal colon epithelium and colon cancer tissue. Oncol Rep. 2008;20(3):479-483.
35. Byeon JS, Jeong JY, Kim MJ, Lee SM, Nam WH, Myung SJ, et al. Adiponectin and adiponectin receptor in relation to colorectal cancer progression.Int J Cancer. 2010;127(12):2758-2767. DOI: 10.1002/ijc.25301
36. Duan BS, Xie LF, Wang Y. Aberrant Methylation of T-cadherin Can Be a Diagnostic Biomarker for Colorectal Cancer. Cancer Genomics Proteomics. 2017;14(4):277-284.

Выпуск

№ 3, Том 2 (2025)

Кол-во страниц: 66 страниц

Другие статьи выпуска

ФОРМИРОВАНИЕ ТКАНЕИНЖЕНЕРНОЙ КОНСТРУКЦИИ ХРЯЩА НА ОСНОВЕ МИКРОЧАСТИЦ ДЕЦЕЛЛЮЛЯРИЗОВАННОГО ХРЯЩА В ПЕРФУЗИОННОМ БИОРЕАКТОРЕ (2025)

Авторы: Басок Юлия Борисовна, Григорьев Алексей Михайлович, Кирсанова Людмила Анфилофьевна, Белова Александра Дмитриевна, Суббот Анастасия Михайловна, Гусева Екатерина Алексеевна, Немец Евгений Абрамович, Севастьянов Виктор Иванович

Формирование тканевого эквивалента на основе инъекционной формы микродисперсного скаффолда — микрочастиц децеллюляризованного хряща свиньи (ДецХс) — представляется перспективной технологией для восстановления дефектов хрящевой ткани. Целью данной работы было получение и сравнительное исследование тканеинженерной конструкции (ТИК) на основе микрочастиц ДецХс и мезенхимальных стромальных клеток (МСК) в статических условиях и в перфузионном биореакторе. Материалы и методы. Процесс децеллюляризации включал циклы замораживания и оттаивания (-196…+37 °C), использование поверхностно-активных веществ (Triton X-100 и додецилсульфат натрия), а также обработку ДНКазой. Морфология поверхности и ближайшего подповерхностного слоя образцов была исследована с помощью сканирующей электронной микроскопии. Каждая ТИК состояла из 5×105 МСК и 5 мг ДецХс. Результаты. Установлено, что по сравнению со статическими условиями культивирование МСК на микрочастицах ДецХс в перфузионном биореакторе в течение 14 суток позволяет увеличить пролиферативную активность клеток с последующей хондрогенной дифференцировкой, о чем говорит способность клеточной компоненты ТИК синтезировать внеклеточный матрикс (ВКМ), гистохимический анализ которого выявил наличие коллагена и гликозаминогликанов (ГАГ). Заключение. Показана возможность формирования ТИК хряща на основе ДецХс и МСК в условиях 3D-культивирования как в статических условиях, так и в перфузионном биореакторе. Культивирование МСК на ДецХс в условиях потока при скорости 1 мм/мин способствовало увеличению пролиферативной активности клеток по сравнению со статическими условиями, а также поддерживало способность клеток синтезировать ВКМ, гистохимический анализ которого выявил наличие общего коллагена и ГАГ, что может являться подтверждением хондрогенной дифференцировки МСК.

Сохранить в закладках

Изменение внутриклеточной сигнализации, индуцированной норадреналином и серотонином, при старении мультипотентных мезенхимных стромальных клеток человека (2025)

Авторы: Чечехина Елизавета Сергеевна, Кулебякин Константин Юрьевич, Григорьева Ольга Александровна, Ефименко Анастасия Юрьевна, Тюрин-Кузьмин Петр Алексеевич

В данной работе мы исследовали изменения гормональной регуляции стволовых клеток жировой ткани человека при старении и то, как эти изменения ассоциированы с адипогенной дифференцировкой этих клеток. В качестве объекта изучения гормональной регуляции использовали постнатальные стволовые клетки жировой ткани — мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК). Мы показали, что как МСК с индуцированным репликативным старением, так и МСК, полученные от пожилых доноров, обладают сниженным адипогенным потенциалом, также у этих клеток нарушены механизмы регуляции адипогенной дифференцировки при действии норадреналина и серотонина. Изучение внутриклеточных сигнальных каскадов позволило установить, что при старении в МСК проявляется пониженная активация как цАМФ-зависимых, так и фосфоинозитид/ кальций-зависимых сигнальных каскадов. Кальциевые ответы на стимуляцию норадреналином и серотонином оказались отложенными во времени в МСК с индуцированным репликативным старением. Таким образом, старение приводит к снижению регуляторного воздействия гормонов-регуляторов на адипогенную дифференцировку МСК человека.

Сохранить в закладках

Стволовые клетки для терапии нейродегенерации (2025)

Авторы: Полтавцева Римма Алексеевна, Свирщевская Елена Викторовна, Чиков Владимир Михайлович, Бобкова Наталья Викторовна, Сухих Геннадий Тихонович

Регенеративная медицина является бурно развивающейся областью биомедицины, направленной на восстановление поврежденных тканей и органов. Перспективные направления исследований включают создание искусственных органов, разработку биоматериалов, персонализированную медицину при сердечно-сосудистых, нейродегенеративных, онкологических заболеваниях, сахарном диабете и многих других патологиях. Однако существенным препятствием на пути широкого внедрения регенеративной медицины в клиническую практику являются проблемы, связанные с иммунологическими реакциями, этическими вопросами и масштабированием технологий.

Использование стволовых клеток (СК), выделяемых ими органелл, в том числе малых внеклеточных везикул (мВВ), биологически активных соединений является альтернативным методом для лечения заболеваний, в терапии которых существующие традиционные методы лечения малоэффективны. Клеточная терапия на основе мезенхимальных, эмбриональных, нейральных и индуцированных плюрипотентных стволовых клеток рассматривается как перспективный подход в лечении нейродегенеративных заболеваний, распространенность которых растет в связи с увеличением продолжительности жизни населения. Интерес к трансплантации мВВ объясняется не только их малыми размерами по сравнению с клетками, что облегчает их распространение в организме реципиента, но и сходством эффектов с действием материнских клеток. В данном обзоре приведены экспериментальные данные по анализу использования СК и их продуктов для терапии и профилактики нейродегенеративных заболеваний.

Сохранить в закладках

Началось регуляторное клиническое исследование оригинального отечественного биологического лекарственного препарата на основе секретома мезенхимных стромальных клеток человека «МедиРег»® (2025)

Авторы: Ефименко Анастасия Анастасия

На протяжении всей жизни клеточные компоненты тканей и органов нуждаются в своевременном обновлении и восстановлении после серьезных повреждений. Эту функцию выполняют стволовые клетки, которые во взрослом организме регулируются специфическим микроокружением, называемым нишей стволовых клеток. Нарушение функции ниши может приводить к утрате целостности и дисфункции ткани. Показано, однако, что ниша стволовой клетки способна к частичному восстановлению. Значительный вклад в этот процесс вносят мультипотентные мезенхимные стволовые/стромальные клетки (МСК), которые обнаружены в различных нишах тканеспецифичных стволовых клеток, где они участвуют в поддержании и восстановлении поврежденных ниш, предположительно за счет секреции широкого спектра факторов, комплекс которых называется секретомом, вовлеченных в регуляцию репарации и регенерации тканей. Использование секретома клеток, в частности МСК, в качестве продуктов для регенеративной медицины лежит в основе активно развивающегося нового направления клеточной терапии, так называемой «клеточной терапии без клеток» (cell-free cell therapy).

Недавно в РФ было впервые инициировано регуляторное клиническое исследование оригинального биологического лекарственного препарата «МедиРег»® на основе секретома МСК человека, разработанного и произведенного в МГУ имени М. В. Ломоносова, который предназначен для лечения тяжелых нарушений сперматогенеза за счет стимуляции восстановления поврежденной ниши сперматогониальных стволовых клеток. В данном коротком сообщении на примере препарата «МедиРег»® обсуждаются ключевые особенности разработки и доклинических исследований биологических препаратов на основе секретома МСК человека и перспективы их трансляции в клиническую практику.

Сохранить в закладках

Издательство

Издательство: ОБЩЕСТВО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЫ
Регион: Россия, Москва
Почтовый адрес: 119991, г. Москва, Ломоносовский проспект, д.27, корп.1
Юр. адрес: 119234, г Москва, р-н Раменки, Ломоносовский пр-кт, д 27 к 1
ФИО: Ткачук Всеволод Арсеньевич (ПРЕЗИДЕНТ)
Контактный телефон: +7 (___) _______
Сайт: https://www.regmedru.com/

Все права на тексты и товарные знаки принадлежат их законным владельцам. Подробнее...

Сайт https://scinetwork.ru (далее – сайт) работает по принципу агрегатора – собирает и структурирует информацию из публичных источников в сети Интернет, то есть передает полнотекстовую информацию о товарных знаках в том виде, в котором она содержится в открытом доступе.

Сайт и администрация сайта не используют отображаемые на сайте товарные знаки в коммерческих и рекламных целях, не декларируют своего участия в процессе их государственной регистрации, не заявляют о своих исключительных правах на товарные знаки, а также не гарантируют точность, полноту и достоверность информации.

Все права на товарные знаки принадлежат их законным владельцам!

Сайт носит исключительно информационный характер, и предоставляемые им сведения являются открытыми публичными данными.

Администрация сайта не несет ответственность за какие бы то ни было убытки, возникающие в результате доступа и использования сайта.

Спасибо, понятно.

Наведите камеру на QR-код, чтобы открыть моб. версию страницы.